上周，合全藥業執行主任、製劑研發業（yè）務早期項目部負責人（rén）Santipharp Panmai博士為www91帶來了主題為“噴霧幹燥技術（shù）在新藥開發中的應用（yòng）”的（de）精彩講課。
 水性介質難溶（róng）性化（huà）合物的成藥是現代製劑研究者（zhě）經常麵臨（lín）的挑戰，噴霧幹燥是提高難溶性藥物溶解度的最常用技術手段之一。具有操作溫度低，增溶效果優等（děng）特點（diǎn）。可以說，噴霧（wù）幹燥在現代製劑研究領（lǐng）域，是一種“優選（xuǎn）”的賦能（néng）技術，它的應用大大提高了難溶性化合物的生物利用度。
噴霧（wù）幹燥法製備固體分散體（Spray-Dried Dispersion, SDD），通（tōng）過無定形固體分散體（Amorphous Solid Dispersion, ASD），將溶解性差的原料藥以固態形式分散在聚合物基質中。該方法頗具優勢，除了增加溶解速度以外，由於（yú）固體分散體的聚合物分子與原料藥分子間的相互作用，在固體分散體中的無定形或微晶形式的原料（liào）藥則比其在（zài）同一物（wù）理狀態下的純形式也更為穩定。在SDD製劑的開（kāi）發中需要考慮諸多因素、環節，比如，進行噴霧幹燥製備聚合（hé）物的篩選優化以提高藥物的溶出度和生物利用度、劑（jì）型的下遊開發工藝、臨床及商業化階段的生產等。

直播當天，線上觀眾頻頻提問，由於時間的（de）緣故，許（xǔ）多問題也能詳（xiáng）盡解（jiě）答。現在www91邀請到Santipharp Panmai博士再（zài）次“返場”解答，針對直播中的高頻問題進行回答。
1、非晶形化合（hé）物是否會導致固體分散體穩定（dìng）性變差（chà）？

雖（suī）然非晶型（xíng）化合物沒有長而有序的分子，比晶體具有更高的自由能，化學穩定性可能較（jiào）晶體差。但（dàn）通過噴霧幹燥分散製備固體分（fèn）散體（tǐ），選擇合適的高分子化合物，則可以提高SDD的玻璃化溫度，從而提高（gāo）其（qí）穩定性。

2、在製備固體分散體時，是否需要進行二次幹（gàn）燥？如何避免易燃溶劑（jì）導致的危險事故？

二次幹燥在噴霧幹燥製備固體分散體時（shí），通常來說在是一個必須環節，它的目的是用於（yú）去除（chú）多餘溶劑（jì）。通常二次幹燥會在真空幹（gàn）燥機裏（lǐ）進行，該類設備會有防爆措施的相關認證（zhèng）。

3、噴霧幹燥製備固體分（fèn）散（sàn）體工藝過程中如何選擇溶劑？除聚合物篩選外，是否還需進行（háng）溶劑篩選？

選擇適當的溶劑係統對製備所需結構和物理化學性質的固體分（fèn）散體同樣重要，SDD的溶劑選擇需要和（hé）高分子（zǐ）化合物的選擇結合考慮，不僅要考察API和高（gāo）分子化合物在溶劑中的溶解度，還需考察其穩定性。

4、對於來自不（bú）同供應商的設（shè）備，如（rú）何在擴大規模時建（jiàn）立基於GMP的實驗室規模和中試規模的相（xiàng）關性？

這是一個需要進行多方麵考慮的問題，在工藝放大的過程中，通常可以考慮維持一個相對固定的氣液比，該比例會對霧化狀（zhuàng）態產生影響。接著，還需（xū）考（kǎo）慮使用相（xiàng）同的進風和出（chū）風（fēng）溫度，以確（què）保有一（yī）個穩定的幹燥溫度。此外，循環氣流流速對幹燥（zào）的速率（lǜ）也（yě）有影響（xiǎng），具體地還應當結合霧化狀態和進液速度（dù）一起考慮。

5、SDD, SDP和ASD的區別是什麽？

SDD, Spray Dried Dispersion固體分散係，由噴霧幹燥工藝製得的API和高（gāo）分子化合物（wù）形成的（de）固（gù）體分散（sàn）係，通常為無定形；

SDP, Spray Dried Powder噴霧幹（gàn）燥粉，區別（bié）於SDD，它隻是使用噴霧幹（gàn）燥工藝製得的粉末，不一定是無定（dìng）形（xíng）狀態；

ASD, Amorphous Solid Dispersion無定形固體分散係，可以由多種工藝製（zhì）得，不局限於噴霧幹（gàn）燥工藝，例如（rú）熱熔擠出技術等。

6、由於最終所需的製（zhì）劑是幹的，但當進氣溫度高時，API和聚合物是否會熔化（huà）?

在噴霧幹燥過程（chéng）中，霧化的液（yè）珠會持續蒸發其溶劑，達到散熱效果（guǒ），所以幹燥得到的粉末並不會接觸到（dào）高溫（wēn）。

7、如何篩選適合低熔點API和高（gāo）分子的工藝？

對於要選擇適合低熔點的API和高分（fèn）子的（de）工藝，通常先選擇合適的高分（fèn）子，從而提（tí）高SDD的玻璃化溫度（dù）；接著當玻璃化溫度大於室溫時，SDD便將以形態固定的固體存在。