技術領域
[0001] 本發（fā）明屬於化學藥品的製備領域，具體的說（shuō）是涉及一（yī）種（zhǒng）氫（qīng）化可的鬆琥珀酸鈉無菌粉的幹燥方法。
背景技術
[0002] 經化學合成方（fāng）法製備的氫化可的鬆琥珀酸鈉水溶液，可以通過幾種方（fāng）法製備成氫化可的鬆琥珀酸鈉無菌粉。如真空冷凍幹燥法（fǎ），該方法是將一定濃度的氫化可的鬆琥珀酸鈉藥液經過冷凍幹燥後先得到固體塊（kuài）狀（zhuàng）的氫化可的鬆琥珀酸（suān）鈉，再粉碎篩選才能得（dé）到（dào）粉狀產品。此方法在生產過（guò）程中存在如下的（de）缺點：(1)生產過程需要大功率的冷凍設備對冷凍箱中的藥液進行降溫，耗能（néng）大、生產成本高，而且幹（gàn）燥時間較長、幹燥效（xiào）率低，(2)由於氫（qīng）化可的鬆琥珀酸鈉本身幹燥失重要求為≤1％，且吸濕性（xìng）較大，粉碎過程可造成水分含量升高的現象，並且易染菌，很難保證無菌、無熱原，因此對（duì）環境要求相當嚴格，要求必須有濕度極低（dī）的無菌環境保障。(3)二次粉碎加工，使用（yòng）機械動力傳輸會造成相關物質增高，導致產品品質下降，並（bìng）且整個生產過程不連續。也有（yǒu）采用真空烘箱幹燥（zào）法對氫化可的鬆琥珀酸鈉進行幹燥的，但氫化可的鬆琥珀酸鈉對溫度較敏感，此方法物料長時間（jiān）受烘烤，產品質量容易受到影響。現有的噴霧（wù）幹燥方法（fǎ），具有連續性、低耗能和勞動強度（dù）低等優勢。目前，噴霧（wù）幹燥設備主（zhǔ）要用來生（shēng）產、加工對微生物指標要求較低的食品及中藥顆粒製劑（jì），也應用於本身具（jù）有抗菌效果的（de）抗生素製造領域，在非（fēi）抗生素無菌粉的製造領域應用較少。
[0003] 由（yóu）於氫（qīng）化可的鬆琥珀酸鈉屬於甾體類的糖（táng）皮質激素類藥物，本身（shēn）極易染菌（jun1）、產生熱原、該產品除（chú）要滿足注射用無菌（jun1）粉末的要求外，本身（shēn）還有相關物（wù）質指標技術要求以及幹燥失重低於1％的（de）控製，應用（yòng）現有的（de）能生（shēng）產粉針劑藥物的噴霧幹燥設備製備（bèi）該產品，由於質量問題，達不到注射用無菌粉末的質量要求。
[0004] 目前在噴霧（wù）幹燥無菌藥物時，存在幾點不足，一是物料在進入霧化器之前，初始物料（liào）經過前期過濾，過濾過程中物料易受環境溫度的影響，導致物理化學性（xìng）質的不穩定。二是一（yī）般噴霧幹（gàn）燥（zào）塔的熱風分配器（qì）的導風板是直板設置，這種導風板可造成熱風中的熱量集中，物料會出現局部過熱造成部分（fèn）焦化現象，同時還存在部分（fèn）產品水分含量超標，影（yǐng）響產品質量。三是幹燥塔外的塔壁震打裝置的氣錘室與塔壁連接，氣錘（chuí）在氣錘室內擺（bǎi）動敲打（dǎ）塔壁時，形成的空氣（qì）流帶動振落（luò）的鐵屑粉塵通過氣錘室（shì）與塔壁之間的出氣孔彌散到無菌室（shì）內，對無菌生產環（huán）境造（zào）成塵埃汙（wū）染，導致無菌環境（jìng）潔淨度的降（jiàng）低。
發明內容
[0005] 本發明的目的是克服現（xiàn）有技術中（zhōng）的不足，提（tí）供一種氫化可的鬆琥珀酸鈉無菌粉的幹（gàn）燥方法。
[0006] 本發明的技術方案概述如下：
[0007] 一種氫化可的鬆琥珀酸鈉無菌粉的幹燥方法，包括如下步驟：將濃（nóng）度為100g/L-200g/L的氫化可（kě）的（de）鬆琥珀酸鈉水溶液（yè）經過濾後輸入控溫罐，再經過第二（èr）精過濾器後輸入噴霧幹燥塔中，經霧（wù）化器霧化後與熱無菌空氣接（jiē）觸進行幹燥，所述（shù）噴霧幹燥（zào）塔內部的頂部設置有熱（rè）風分配（pèi）器，所述熱風分配器（qì）包括內管和導風（fēng）板，所述導風板的下部向一側彎曲（qǔ）設置，所述噴霧幹（gàn）燥塔塔壁的外表麵（miàn）設置有塔壁震打裝置，所述（shù）塔壁震打（dǎ）裝置包括氣錘（chuí）室和（hé）連接有無菌壓（yā）縮空氣管道的氣錘，排塵管（guǎn）道的一端與所述（shù）氣錘室連接，所述（shù）排塵管道的另一端設置在無菌室外，所述氣錘室與所述噴霧幹燥（zào）塔的塔壁的連接為密封連接，幹燥後的氫化可的鬆琥珀酸鈉無菌粉（fěn）從所述噴霧幹燥塔的底部出（chū）料（liào）口排出（chū），經旋風（fēng）分離器（qì）收集獲得。
[0008] 氫化可的鬆琥珀酸鈉水溶液輸入控溫罐之前依次經過粗過濾器、初級（jí）過濾器和第（dì）一精（jīng）過（guò）濾器過濾。
[0009] 所述粗過濾器的濾膜孔徑為1.0μm。
[0010] 所述初級過濾器的濾膜孔徑為0.45μm。
[0011] 所述第一精過濾器的濾膜孔徑為0.22μm。
[0012] 所（suǒ）述控溫罐內的溫（wēn）度為15℃-20℃。
[0013] 所述第（dì）二精過濾器（qì）的濾膜孔徑為（wéi）0.22μm。
[0014] 所述（shù）導風板下部彎（wān）曲角度為15°-30°。
[0015] 所述噴霧幹燥塔內的熱無菌空氣進所述塔的溫度為135～170℃，塔底部出料口風的溫度為95～120℃，塔內壓力為300～500Pa。
[0016] 本發明具有以（yǐ）下優點：(一)控溫罐（guàn）的設置，解決（jué）了前（qián）期過濾後初始物料物理化學性質不穩定的難題，保證了（le）物料進入霧化器前各種技術指標的穩定性，特別是第二精過濾器的設置，嚴格保證了（le）藥（yào）液的無菌；(二)熱風分配器導風板向下彎曲（qǔ）的設置，可（kě）以使熱風分配更加均勻，並能產生平緩旋轉氣流，有效解決了物料受熱變質的（de）問題，杜（dù）絕了局部（bù）高溫造成的焦化現象，充分利用了熱能，保證了物料的均一幹燥，產品水分穩定並嚴（yán）格可控，產品質量得到大幅提高；(三)塔（tǎ）壁震打裝置的氣錘室與塔壁的密閉（bì）連接（jiē）及排塵管道的設置，杜絕了無菌生產環境（jìng）的（de）塵埃（āi）汙染，嚴格保證無菌室的潔淨（jìng）度。本發明解決了利用噴霧幹（gàn）燥方法難於生產無菌、熱（rè）敏性非抗生素藥品（pǐn）的技術難題，製備的氫化可（kě）的鬆琥珀酸鈉無菌粉（fěn）含（hán）量達到（dào）99％以上，相關（guān）物質≤2％，水分≤1％，無菌，無（wú）熱原，產品質量符合《中國藥典》2005版規定的注（zhù）射用無菌（jun1）粉末的要求，並達到《英國藥典》、《美國藥典》水平。
附圖說（shuō）明
[0017] 圖（tú）1為本發明（míng）的方法的（de）工藝流程圖。
[0018] 圖（tú）2為噴霧幹燥塔（tǎ）的塔壁（bì）震打裝置與塔壁連接示意圖。
[0019] 圖3為本發明采用的噴霧幹燥塔的熱（rè）風分配器的結構示意圖。
具（jù）體實施方式
[0020] 下麵結合附圖對（duì）本發明作進一步的說明。
[0021] 如圖1所（suǒ）示，一種氫化可的鬆琥珀（pò）酸鈉無菌粉的幹燥方法，包括如（rú）下步驟：將濃度為100g/L-200g/L的氫化可的鬆琥珀酸鈉水溶液經過濾後輸入控溫罐4中，再經過第二精過濾器5後輸入噴（pēn）霧幹燥塔8中，經霧化器6霧化後與熱無菌（jun1）空氣接觸進行幹燥，熱無菌空氣從進氣管13輸入到噴霧幹（gàn）燥塔內，噴霧幹燥塔內部的頂部設（shè）置有熱風分配器7，熱風分配器包（bāo）括內管17和導風板16，導風（fēng）板的（de）下部（bù）向一側彎曲設置，噴霧幹燥塔塔壁的外表麵設置有（yǒu）塔壁震打裝置，塔壁震打裝置包括氣錘室29和連接有無菌壓縮空氣管道10的氣錘14，排（pái）塵管道11的一端與所述氣錘室連接，排塵管道的另一端設置在（zài）無菌（jun1）室外，氣錘室與所（suǒ）述噴霧幹燥塔的塔壁15的連接為密封連接，幹燥後的氫化（huà）可的鬆琥珀酸鈉無（wú）菌粉從所述噴霧幹燥（zào）塔的（de）底部（bù）出料口12排出，經旋風分離器收集獲得（dé）。
[0022] 氫化可的鬆琥珀（pò）酸鈉水溶液輸入控溫（wēn）罐之（zhī）前經過的過濾設備依次為粗過濾器1、初級過濾器2和（hé）第一精過濾器3。
[0023] 粗過濾器中的濾膜孔徑為1.0μm。
[0024] 初級過濾器中的濾（lǜ）膜孔（kǒng）徑為0.45μm。
[0025] 第一精（jīng）過濾器的濾膜孔徑（jìng）為0.22μm。
[0026] 控（kòng）溫罐內的溫度為15℃-20℃。
[0027] 第二精過濾器中的濾膜孔（kǒng）徑為0.22μm。
[0028] 導風板（bǎn）下部彎曲角度較好的是15°-30°。
[0029] 噴霧幹燥塔內的（de）熱（rè）無菌空氣進（jìn）所（suǒ）述塔的溫度控製在135～170℃，塔底部出料口風的溫度為95～120℃，塔（tǎ）內壓（yā）力為300～500Pa。
[0030] 由於氫化可的鬆琥珀酸（suān）鈉的物理化學性質較活潑、對溫度較敏感，溫度過高會造成相關物質（zhì）增加，影響（xiǎng）產品質量；溫度過低會造（zào）成物料凝膠現（xiàn）象的出現，導致生產不能（néng）進行。當產品的（de）物料（liào）經過前期（qī）過濾（lǜ）後，物料易（yì）受環（huán）境（jìng）溫（wēn）度的影響，因此特別設置了控溫罐，保證了物料進入霧化器前（qián）各種技術指標的穩定性。特別是第二精（jīng）過濾器的設置，嚴格保證了藥液的無菌。
[0031] 塔壁震打（dǎ）裝置中氣錘室與塔壁的密封連接及排塵管道的設（shè）置，可將塔（tǎ）壁震打過程中產生（shēng）的（de）鐵屑粉塵排至無菌室外，杜絕了無菌生（shēng）產環（huán）境的塵埃汙染，保（bǎo）證了無（wú）菌室的潔淨度。
[0032] 導風板的下部向一側（cè）彎曲設置可以使（shǐ）熱風（fēng）分配（pèi）更加均勻，並能產生平緩旋轉氣流，有效杜（dù）絕了局部高溫而產生的焦化現象，並解決了由於熱風集中物料得不到充分幹燥的難題，充分利用了熱能，保證了物料的均一幹燥，提高了產（chǎn）品質量。
[0033] 本（běn）發明製備的（de）氫化可的鬆琥珀酸鈉無菌粉含量達到99％以上，相（xiàng）關物（wù）質≤2％，水分≤1％，無菌，無（wú）熱原，產品質量符合《中國藥典》2005版規定（dìng）的注射用（yòng）無菌粉末的要求，並達到《英（yīng）國藥典》、《美國藥典》水平。