無定形固體分散體的噴霧幹燥（第一部分）

今天推送第二部分。本（běn）文來源見以下截圖


無定形固體分散體的噴霧幹燥（第二部分）

Abhishek Singh, Guy Van den Mooter
Drug Delivery and Disposition, KU Leuven, Leuven, Belgium


6.噴霧幹（gàn）燥製備的ASD中的載體

如前所述，載（zǎi）體是（shì）固（gù）體分散體製劑中最重要的組分之一。它們的選擇影響ASD的微觀性質，例如藥物-高分子（zǐ）混溶性、分（fèn）子間相（xiàng）互作用和與無定形狀態相關的各種弛豫。對（duì）其（qí）下遊（yóu）加工性能有顯著影響的ASD的宏觀性能也受到載（zǎi）體選擇的影響。載體的選（xuǎn）擇需（xū）考慮（lǜ）高分子的性質（zhì），包（bāo）括化學組成、分子量、分子結構（gòu）、溶（róng）液/熔體粘度、特（tè）定API在（zài）聚合物中的動力學和熱力學溶（róng）解度、在溶劑（jì）中的溶解度、溶解度參數、熔點、Tg和氫給體/受體（tǐ）數[47]。從法規角度來看，添（tiān）加劑的GRAS狀態（Generally Recognized as Safe，通常認為安全）很重要。根據組成，固體分散體可分為四代，每代使用特定（dìng）的載體（tǐ）[108]。第一代結晶固體分散（sàn）體利（lì）用尿素和糖，如山梨醇和（hé）甘（gān）露醇作為（wéi）載（zǎi）體。第二代固體分散體利用了無定形高分子作為載體，這些高分子可以是（shì）合成的，例如聚（乙烯基吡咯烷酮）（PVP）、聚乙二醇（PEG）、交聯聚維酮（PVP-CL）、聚（1-乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物）（PVP VA）和（hé）聚甲（jiǎ）基丙烯（xī）酸酯。纖（xiān）維素衍生物如羥丙基甲基纖維素（HPMC）、羥丙基（jī）纖維素（HPC）、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯（HPMCP）、羥丙基甲基纖維素乙酸琥珀酸酯（HPMC-AS）和其他添加劑如澱粉（玉米澱粉、馬鈴薯澱粉）和糖類（海藻糖、蔗糖、菊（jú）粉）也很受歡迎。第三（sān）代（dài）固體（tǐ）分散體使用表麵活性劑，例如聚乙二醇-嵌段（duàn）-聚丙（bǐng）二醇（chún）-嵌段-聚乙二醇（泊洛沙姆）、甘油二苯甲酸酯（Compritol 888 ATO）、月桂酰聚氧（yǎng）乙烯-32甘（gān）油（yóu）酯（zhǐ）（Gelucire）、菊（jú）粉月桂基氨（ān）基甲酸酯（SP1 Inutec）和聚乙烯己內酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物（Soluplus）。第四代固體分散體采用乙基纖維（wéi）素、羥丙基纖維（wéi）素、Eudragit RL、Eudragit RS、聚（環氧乙烷）（PEO）和聚（丙烯（xī）酸（suān））（carbopol）來（lái）實（shí）現控釋。果膠和（hé）殼（ké）聚糖也被（bèi）用作（zuò）噴（pēn）霧幹燥的載體。

近年來，載體的過飽和維持能力越來越受到重視，包括濃度和持續（xù）時間兩個方麵。製劑體（tǐ）外/體內溶出後維持（chí）高於熱力學溶（róng）解度的（de）過飽和可以促進吸收，因此（cǐ）載體的過飽和維持潛（qián）力是選擇載體（tǐ）的重要指導因（yīn）素。許多載體可（kě）以（yǐ）通過吸附到晶核（hé）表麵來抑製沉澱，並通過（guò）提供空（kōng）間位阻（zǔ）和阻（zǔ）止進入活性表麵來阻礙晶體生長[109]。在下文中，www91將詳細討論纖維素衍生物和乙烯（xī）基高分子（zǐ），它們因過飽和維持能力而在業界引起了（le）極大關注[110]。聚（環氧乙烷（wán））聚合物及其衍生物也會被討論，因為（wéi）它們代表了固態的（de）不同排列結構。

6.1聚環氧乙烷及（jí）其衍生物

用於固體分散體製劑的最廣泛研（yán）究的載體之（zhī）一是聚乙二醇（PEG）。這種（zhǒng）合成的半結晶聚合（hé）物的分子量（liàng）通常在200和300,000之間，盡管ASD僅使用（yòng）1500和20, 000之間的分子量[111]。特別令人感興趣的是分子（zǐ）量高於4000的PEG，因為它們在室溫下吸濕性較低且為固體。PEG的低熔點（<65 C）以及在（zài）水和有機溶劑中的良好溶解性使它們（men）成為溶劑法和熔（róng）融法的良（liáng）好（hǎo）候選材料。PEG鏈長、分子量和載藥量影（yǐng）響（xiǎng）藥物的溶出速率。一些早期研究顯示PEG鏈長和釋放速率成反比（bǐ）[112-114]。但是，這種趨勢並不普適，因為與PEG 4000相比，PEG 6000包載的格列本脲釋放率更高[115]。與之類似，不（bú）同的研究指出了釋放速率對（duì）PEG分子量的（de）不同依賴性[112, 116, 117]。PEG的促進溶出是通過將藥物轉化為無定（dìng）形狀態、形成固溶體和減小粒徑來實現的。在一項通過（guò）溶劑蒸發製備地西泮（pàn）和（hé）替馬西泮聚乙二醇6000分散體的研究中，由於缺乏上述因素（sù），沒有觀察到優（yōu）於物理混合物（wù）的溶（róng）出優勢[118]。在另一項研究（jiū）中，通過PEG 6000將洛呱丁（dīng）胺（àn）轉化為部分（fèn）無定形（xíng）狀（zhuàng）態並為藥物溶出創造更好的微環境，提高（gāo）了溶出速（sù）率 [119]。PEG 4000、PEG 8000和PEG 10000也可實現較高的（de）藥（yào）物釋放速率[111]。

PEG結構由七個化學單元組成，排（pái）列成兩（liǎng）匝螺旋構象[120, 121]。PEG單元以層狀形式（shì）排列在晶格（gé）內，鏈以伸展或折（shé）疊（dié）的形（xíng）式存在。PEG無（wú）定（dìng）形部分的（de）Tg範圍為﹣98至17°C[122]。值得注意的是，PEG在二氯甲烷和氯仿（fǎng）中以無規（guī）卷曲形式存在，但（dàn）在水（shuǐ）介質中以不太有序（xù）的螺旋構（gòu）型存在[123]。此（cǐ）外，PEG可以結晶為鏈完全（quán）伸展或折（shé）疊一次或兩次的結構[124, 125]。在固體分散體製備過程中，PEG可能會結晶。由於結晶現象取決於熱曆（lì）史，而在噴霧幹燥的情況下，熱曆（lì）史取決於各種工藝參數，因此可（kě）能形成不同的PEG結構。這可能對API在PEG結構中的排列以及最終的（de）固態和溶出行為有重要影響。此外，PEG與另一種玻璃（lí）形成劑的共噴霧幹燥可以（yǐ）改變幹燥動力學並影響最終獲得的固體狀態。當乳糖用12% w/w PEG 4000噴霧幹燥時，發現所得（dé）混合物是結晶的。相反，當單獨噴霧（wù）幹燥時，乳糖形成完全無（wú）定形的物質[126]。由於PEG和水的高親和力，在含有PEG的乳糖係統中幹燥時間需要延長。在另一項（xiàng）研究中，發現（xiàn）PEG對噴霧幹燥的乳糖/PEG複合物有（yǒu）明顯的增塑作用[127]。PEG極低的Tg意味著很難獲（huò）得完全無（wú）定形的PEG並使（shǐ）其穩定存（cún）在。近年來，人們越來（lái）越了解PEG和藥物是如何相互影響結晶（jīng）趨勢。Zhu等人研究了具有不同理化性質和（hé）結晶傾向的API的這種相互影響[128]。聚乙二醇（chún）促進了布洛芬和非諾貝（bèi）特的異相成核（hé）。苯佐卡因的（de）結晶速率降低，而氟呱啶醇的結（jié）晶（jīng）行為不受影響（xiǎng）（溶解度（dù）可忽略不計）。熵混合效應和苯佐卡因PEG相互作用（yòng）使結晶（jīng）速（sù）率降低。另一方麵，由於缺乏相互作用，氟呱啶醇結晶不受影響（xiǎng）。苯佐卡因和布洛芬也影響PEG的結晶趨勢。Duong等人進一步探索了高藥（yào）物載量的（de）API對固體分散體中PEG 6000結晶（jīng）動力學的影（yǐng）響[129]。結果表明，吲哚美（měi）辛可以將半結（jié）晶PEG完全轉（zhuǎn）化為無定形態（tài）。此外，增加載（zǎi）藥量對PEG的穩定性有積極影響。盡管這些研究是通過熔融法進行的，但這些結論也適用於噴霧幹燥係統。

由於熔點低，噴霧幹燥PEG的成功與否取決於製（zhì）備過程中的出口溫度。使用Buchi 190進行噴霧幹（gàn）燥僅（jǐn）適用（yòng）於乙醇溶液，而不適用於（yú）水溶液（yè），因為後者的出口溫（wēn）度更高[130]。應注意將出口（kǒu）溫度固（gù）定在PEG熔（róng）點以下，以使PEG固化。較低分子量PEG有輕微的毒性問（wèn）題，在處方開發時應注意。

6.2纖維（wéi）素衍生物（wù）

天然纖維素由脫水-D-吡（bǐ）喃葡萄糖單元（AGUs）的長（zhǎng）鏈組成。這種生物高分（fèn）子（zǐ）不（bú）溶於水和大多數常見（jiàn）的有機溶劑，因為其鏈之間存在強（qiáng）烈的分子間（jiān）和分子內氫鍵[131]。因此，通過酯化或（huò）醚化對羥基的修飾可調節衍（yǎn）纖（xiān）維素生物在不同pH條件（jiàn）下溶劑的溶解度，使它們（men）適用於藥物製劑（jì）。它們的溶解度取決於取（qǔ）代度（由於每個葡聚糖單元有三個羥基，最多為3）、分子量和取代的均勻性。各種纖維（wéi）素醚衍生（shēng）物包括甲（jiǎ）基-（MC）、乙基-（EC）、羧甲基-（CMC）、羧（suō）甲（jiǎ）基-（na CMC）、羥乙（yǐ）基-（HEC）、羥丙基-（HPC）、羥丙基甲（jiǎ）基-（羥丙甲纖維素/HPMC）和乙（yǐ）基羥乙基-（EHEC）[132]。纖維（wéi）素酯衍生物包括醋酸酯、醋酸偏苯三酸酯（zhǐ）、醋酸鄰苯二甲酸酯（CAP）、HPMC鄰（lín）苯二甲酸酯（HPMC-P）、HPMC醋酸琥珀酸酯（HPMC-AS）、醋酸己（jǐ）二酸丙酸纖維素（CAAdP）和羧甲基纖維（wéi）素醋酸丁酸酯（CMCAB）。α-纖維素（sù）的酸處理也獲（huò）得（dé）部分解聚的產物，即微晶纖維素（MCC）。在這些衍生物（wù）中，最廣（guǎng）泛用於改善難溶藥物溶解度的是HPMC、HPMC-AS和HPMCP。由於載體更高的親水性，增加載體（tǐ）的比例（lì）會加速溶出過程。通過噴霧幹（gàn）燥製備（bèi）不同載藥量的（de）萘普生-HPMC固體分散體，將HPMC含量增加4倍，釋放（fàng）50%萘普生所需的時間減少5.7倍[133]。

不同的纖（xiān）維素（sù）衍生物（wù）抑（yì）製成（chéng）核、抑製晶體生長和提高難（nán）溶藥物溶解速率的能力不同[134]。這種不同的能力可歸（guī）因於（yú）API在載（zǎi）體中的不同溶解度、過飽和維持能力、不同的分子間相互作用（有時是立體選擇（zé）性的）和取代基比例。溶液狀態下的結晶抑製也是藥物溶出和從無定形藥物遞送係統中釋放的關鍵。用HPMC和HPMC-AS製備了尼泊金丁酯溶脹控釋骨架片[135]。HPMC-AS不僅能更好地保（bǎo）持過飽和度，也（yě）是一種更好的基質形成（chéng）劑。這是因為HPMC-AS的羧酸部分（fèn）降低了基質（zhì）中的局部pH，使溶脹改變，使基質水化和溶出非常緩慢。Nielsen等人研究（jiū）了不同配比的呋塞米-HPMC固體分散體在22℃、33% RH和40℃、75% RH下的穩定（dìng）性[136]。HPMC固體分散體在22°C、33%RH下儲存730天依然穩定。但是在加（jiā）速穩定性條件（jiàn）下和溶出度研（yán）究中，發現80% w/w %HPMC可有效抑製呋塞米轉晶。

Ueda等人研究了取代基比例對溶液（yè）中HPMC-AS結晶（jīng）抑製趨勢的影響[137]。根據纖維（wéi）素主鏈上（shàng）甲基、羥丙基、乙酰基（jī）和琥（hǔ）珀（pò）酰基部分的不同取代度（dù），HPMC-AS具有不（bú）同的（de）規格（L、M和H）[138]。乙酰基取代增加聚合物的疏水性，而琥珀酰基取代增加聚合（hé）物的親水性。L、M和H規格的乙酰基：琥珀酰（xiān）基取代比（重量百分（fèn）比）分別為8：15、9：11和12：7。不同規格的HPMC-AS溶解（jiě）度隨pH變化而（ér）改變，L、M和H規格分別在pH ≥ 5.5、6.0和6.8時溶解。HPMC-AS可以是粉末（後綴為F）或顆粒（後（hòu）綴為G）。HF溶液在抑製卡馬（mǎ）西（xī）平分子遷移方（fāng）麵比LF溶液更有效。這（zhè）種差異源於HPMC-AS （HF）的乙酰基（jī）取代基（jī）和卡馬西平之間存在疏水相互作用。在HPMC-AS （LF）中沒有檢測到這種相互作用。值（zhí）得注意的是，以HPMC-AS為載體時，結晶抑製和溶解速率之間的關係並不友（yǒu）好[139]。用各種藥（yào）物，如卡馬西平、硝苯（běn）地（dì）平（píng）、甲芬那酸和地塞米（mǐ）鬆，測試了一（yī）係列具有（yǒu）不同取代度的特製（zhì）的HPMC-AS。琥珀酰基比率越低，結晶抑製越強，但溶解速率越慢（màn）。最近，除了溫度和相對濕度之（zhī）外，HPMC-AS的琥（hǔ）珀酰基取代程度也被認為（wéi）是影響噴霧幹燥產品穩定性的因素[140]。因此（cǐ）與傳統的兩項方程相（xiàng）比，需要（yào）一個包括溫度、相對濕度和琥珀酰基取（qǔ）代度的三項修正Arrhenius方程來更好地擬合降解動力學（xué）。

值得注意的是，顯著的增溶作用並不一定（dìng）會提高藥物的滲（shèn）透性[141]。卡馬（mǎ）西平-泊洛沙（shā）姆407物理混合物溶出時提供了比噴霧幹燥的卡馬西平HPMC-AS無定形固體分散更高的藥物濃度（pH 7.4 , 37°C）。但是，在Caco-2滲（shèn）透試驗中，HPMC-AS無定形固體分散（sàn）體的滲透性比泊洛沙姆407物理混合物高3倍。卡馬西平在泊洛沙姆407疏水嵌段中的膠束化使滲透性降（jiàng）低。研究者認為，雖然HPMC-AS抑（yì）製了（le）卡馬西平的自聚集，並使其穩定在自組裝狀態，但是，它沒有完全結合藥物，使（shǐ）滲透（tòu）性增加。

HPMC和HPMCP表現出與尼群地平對映體的立體選擇性相互作用（yòng）[75]。以HPMC、HPMCP和PVP為載體，製備尼（ní）群地平對映體固體分散體。PVP在與（+）-尼（ní）群地平和（-）-尼群地平相互作用時無立體選擇性。但是HPMC和HPMCP對（+）-尼群地平在60°C時（shí）的結晶速率和50-70°C時的成核速率的抑製比對（-）-尼群（qún）地平的抑製更明顯。由於含（hán）有兩種對映體的固體分散體的Tg相同，說明其具有相似的分子遷移速率，所以這個差異歸因於尼（ní）群地平和載體之間（jiān）的立體選擇性（xìng）相互作用。

載體也可用於（yú）穩定在特定條件下降解的藥（yào）物[142–144]。槲皮素和薑黃素是黃酮（tóng）類（lèi）化合物的兩個例（lì）子，它們通過不同的機理降解。槲皮素在pH ≥ 5的水溶液中快速降解，通過涉及（jí）分子（zǐ）氧加成的機理[145]。薑（jiāng）黃素（sù）會被堿（jiǎn）降解，通過含離子過渡態的逆羥醛縮合的（de）機理[146]。通過噴霧幹燥製備這些藥物與纖維素衍生物如CMCAB、HPMCAS、CAAdP和PVP（作為對照）的固體（tǐ）分散體[143，144]。纖維素酯基質不（bú）能在pH 6.8 （24小時，室溫）下穩定（dìng）槲皮素，而PVP則抑製降解。相反，薑黃素在pH 6.8或7.4時被纖維素酯基質更好地穩定。穩定性維持的差異歸（guī）因於這樣的事實，即疏水性纖（xiān）維素酯基質可以促進槲（hú）皮（pí）素的（de）降解，包括與非極（jí）性氧的反（fǎn）應，而它阻礙了涉（shè）及薑黃素的離子（zǐ）過渡態。CMCAB、HPMC-AS和CAAdP的親水性順序為HPMC-AS > CMCAB > CAAdP。它（tā）們的親（qīn）水性（xìng）和其（qí）它性質（zhì）的差異使其對藥物的增溶和穩定作（zuò）用不同。在克拉黴素的噴霧幹燥（zào）ASD（采用（yòng）上述載體）也表現（xiàn）出相同的趨（qū）勢[142]。像克拉黴素這樣的藥物給製劑（jì）科（kē）學家帶來了獨特的挑戰，因為它在酸性pH下更易溶解，但對酸也敏感。克拉黴素在pH 6.8的濃度隨著載體親水性的增加而增加，即HPMC-AS > CMCAB > CAAdP。但是當在更具生物相關性的pH轉換實驗中進行測試時，HPMC-AS的親水性更高，使藥物在pH 1.2時釋放（fàng）更（gèng）多，而藥物在（zài）pH 6.8時釋（shì）放更少。據推測，CMCAB-克拉黴（méi）素的弱相（xiàng）互作用（yòng）使pH 1.2時釋放的藥物較多，pH 6.8時釋放（fàng）的藥物較少。有趣的是，最疏水的聚合物（wù），即（jí）CAAdP，防止藥物的酸降解（pH 1.2時），因此在pH 6.8時的釋放最多。

6.3乙烯基（jī）高分子

乙烯基高分子如（rú）聚（jù）乙烯吡咯烷（wán）酮（PVP）已有超過75年的曆史。PVP由N-乙烯基吡咯烷酮單體單元組成，有不同規格（K12、K17、K25、K30和K90）[147]。PVP中的後綴（zhuì）“K”是從高分子在水溶液粘度獲得（dé）的值。在可用的規格中，K12至K30（相應的（de）分（fèn）子量為2500至50, 000 Da）通（tōng）常用於固（gù）體分散體[111]。較高規格（gé）的PVP水溶性差，明顯粘稠，因此難以加工。PVP的良好溶解性使其易於與具有不同溶（róng）解性的藥物（wù）一起噴霧幹燥。PVP的一個嚴重（chóng）缺點是其高吸濕性，因此在潮濕（shī）環境中儲存時會吸收更多的水[148]。高分子吸濕性是造成固體分散體無定形-無定形相分離的因素之一[149]。因此，將乙烯基吡咯烷酮與不溶於水的醋（cù）酸乙烯酯結合，得到的共聚物（wù）在各種溶（róng）劑中仍可溶，但疏水性稍強。聚（1-乙烯（xī）基吡咯（gē）烷酮-共-乙（yǐ）酸乙烯酯）64（或PVP VA64）含有（yǒu）比（bǐ）例為6：4的1-乙烯基（jī）吡咯烷酮和乙酸乙烯酯。PVP K30能（néng）夠（gòu）顯著提高難（nán）溶藥物（如（rú）替馬西泮[150]、薑黃素（sù）[151]、氯雷他定[152]、酮洛芬[153]、塞（sāi）來昔布[154]和普羅布考[155]）的溶出速率。相同的載體將卡馬西平的固（gù）有溶（róng）出速率提高（gāo）了2.7倍[156]。其他較少使（shǐ）用的乙（yǐ）烯基聚合物包括聚（jù）乙烯醇[157]和聚乙烯醇（chún）縮二乙氨基乙酸酯[158]。

藥物和高分子的分子間相互作用取（qǔ）決於（yú）所用的藥物和載體。值得注意的是，分子間相互作（zuò）用的存在對於所（suǒ）研究的材料的無定形化可能不是必要的。乙烯基聚合物的吡（bǐ）咯烷酮部分有一個可以作為氫鍵受體的羰基。Weuts等（děng）人噴霧幹燥製備了洛呱丁胺（遊離堿）及其片段（片段1（F1）：4-二甲氨（ān）基（jī）-N，N-二（èr）甲基-2，2-二（èr）苯基-丁酰（xiān）胺和片段2（F2）：4-（4-氯苯基）-4-呱啶醇）與兩種不同乙烯基（jī）聚合（hé）物（即PVP K30或PVP VA64）的固體分散體[159]。F2-PVP VA64固體分散體中存（cún）在藥（yào）物載體相互作用，但F2-PVP K30組合（hé）中不存在。這可以解釋PVP VA64係統（在<80%載（zǎi）藥量時沒有（yǒu）結晶）中F2比PVP K30係統（在<40%載藥量時沒有（yǒu）結晶）的更好的無定形化。但是在乙烯（xī）基高分子和F1或洛呱丁胺之（zhī）間沒有產生氫鍵。這可歸因（yīn）於較大的分子（zǐ）尺寸引起空間位阻和/或缺少質子供體。洛呱（pài）丁（dīng）胺-高分子分散體較穩定，在整個藥物-高分子比例範圍內未（wèi）檢測到（dào）結晶。在比較這（zhè）些固（gù）體分散（sàn）體的儲存（cún）穩定性時，發現F2-高分子係統比含有F1的係統更穩（wěn）定[148]。這歸因於F2分子由於與高（gāo）分子形（xíng）成氫（qīng）鍵而具（jù）有較低的分（fèn）子遷移速率（lǜ）。由於形（xíng）成了穩定的玻（bō）璃態，洛呱丁胺-PVP K30/PVP VA64係統（tǒng）在較低的載藥量（liàng）下是穩（wěn）定的。在噴霧幹燥過程中，疏水性藥（yào）物傾向於吸附在液體-空氣界麵。固體分散體的（de）這種表麵組成是影響最終製劑潤濕性、溶解（jiě）性和（hé）生物利用度的關鍵因素[160]。眾所周知，藥物在表麵結晶比內（nèi）部快（kuài）幾個數量級（甚至在低於Tg時）[161]。因此（cǐ），無定形藥物的表麵（miàn）富集也會影響穩定性。Dahlberg等人用PVP和HPMC製備了兩種藥物的固體分散體，並研究了其表麵性質[160]。發現固體分散體的表麵富集取決（jué）於載體的選擇和藥物的疏水性。

應當注意，乙烯基高分子的存在會導（dǎo）致（zhì）藥物在溶液中降解（jiě）。這種現象（xiàng）會受到溫度和（hé）高分子濃度的影響。在溶液中存在（zài）PVP K30的情況下（xià），替馬西泮以PVP濃度（dù）依賴性的方式降解[150]。因此，在乙烯基高分子（zǐ）存在的情況下，應注意密（mì）切監控API的穩定性。

7. 多組（zǔ）分固體（tǐ）分散體

傳統的固體分散體由藥物和載體組成（chéng）。隨著對穩定化（在劑型和體內環境中）、溶解度和生物利用度提高的機理的深入了解，研究人員正在探索（suǒ）添加第三種或甚至（zhì）第四種組分以改善（shàn）固體（tǐ）分（fèn）散體性能。表1列出了用兩種以上組分製備的固體分散體（tǐ）的例子。添加表麵（miàn）活性劑如十二（èr）烷基硫酸鈉（SLS）、D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯（維生素E TPGS）、蔗糖單棕櫚酸酯（Sucroester 15）、泊（bó）洛沙姆407、Gelucire 44/14和50/13、硬脂酸聚烴氧40酯（zhǐ）（Myrj 52）和Inutec SP1作為（wéi）性能助劑（jì），以改善加工性能或體內（nèi）性能。對表1的快速分析表明，由於改善了潤濕性和（hé）膠束增（zēng）溶，表麵（miàn）活性劑在增加難溶藥物的溶解（jiě）度方麵非（fēi）常有效。但是更高的增溶效果不一定轉化為更高的藥物滲透性和生物（wù）利用度[141]。事實上，有時通過增加溶解度（dù）和降低生（shēng）長（zhǎng）晶體的表麵張（zhāng）力，表麵活性劑可能會導致（zhì）體內沉澱，這對於維持過飽和是有害的[162]。出（chū）於（yú）混溶（róng）性和製備方麵的考慮（lǜ），不可行加入（rù）大量的表麵活性劑。許多表麵活性劑在室溫下為液態，這會對製造（zào）和下（xià）遊加工帶來麻煩。重要的是，添加第三種組分有可能改（gǎi）變噴霧幹燥過程的各個方麵（miàn），例如幹燥動力學（xué）、顆粒形成過程和（hé）所（suǒ）得產品的屬性。某（mǒu）些具有pH依賴性溶解度的藥物表（biǎo）現出（chū）低的溶出速率。加入pH調節劑可（kě）以改變固體分散體在溶解時的體內（nèi）微環境，從而促進藥物釋放。研（yán）究（jiū）者（zhě）還探索了助（zhù）流劑/抗粘（zhān）附（fù）劑如膠體二氧（yǎng）化矽的共噴（pēn）霧。這種添加劑可以（yǐ）作為（wéi）低Tg藥物和靜電粉末（mò）噴霧幹燥的加工助劑，避免粘附，減少靜電相互作用，從（cóng）而提高產率。

如前（qián）所述，聚合物載體增加了固體分散體中無定（dìng）形藥物的溶解度並使其穩定。為了獲得高溶（róng）解度，需要額外組分具有親水性，而（ér）混溶性和穩定性源於額外組分（fèn）疏水性和與（yǔ）載體的相互作用[163]。采用高分子共混物或共載體係統可改善體係的穩定性、溶出（chū）速（sù）率和生物利用度（表1）。高分子共混物的組合也可用於調節藥物釋（shì）放。需注意這種三元體係的挑戰是多種組分之間的混溶。