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氣流(liú)粉碎和噴霧幹(gàn)燥技術在幹粉吸入劑研發中的(de)應用

信息來源:本站 | 發布日期: 2022-10-12 14:47:27 | 瀏覽量:2590169
關鍵詞:氣流粉碎和(hé)噴霧幹(gàn)燥技術在幹粉吸入劑研發中的(de)應用
幹粉吸入劑( Dry powder inhaler,DPI) 又稱粉霧劑,指的是微細粒子(zǐ)藥物單獨或與載體混合,貯存於(yú)膠囊、泡(pào)囊或多劑量儲庫中(zhōng),利用患者吸氣產生的氣流,作用於特別(bié)設計的幹粉吸入裝置,使裝置產(chǎn)生的湍動氣(qì)流來霧化和排空藥物,將分散(sàn)的藥物遞送至肺(fèi)部,從而產生療效的製劑。

DPI具有眾多優勢,如:不含氫氟烷烴類拋射劑,避免環境汙染(rǎn);對(duì)於多肽和蛋白質藥物,幹粉的室溫穩定性好且吸入的效率高(gāo),不易被微(wēi)生物汙染等。

吸入粉霧劑主要(yào)包括載體型和無載體(tǐ)型兩大類。載體型粉霧劑主要由粒徑為50~100μm的載體與藥物微粉混(hún)合而成,小劑量藥(yào)物微粉通過吸附於載體表麵以提高其流動性,減少在口腔、咽喉及(jí)上呼吸道(dào)中的沉降,使藥物更多地到達肺部產生藥(yào)效。無(wú)載體粉霧劑則由一定劑量的藥物微粉(fěn)單獨(dú)組成,由於呼吸道獨特的生理結(jié)構,一般要求藥物微粉粒徑為0.5~5μm,此粒徑的藥物受藥物自身理化性質如靜電引力的(de)影響(xiǎng)作用,流動性較差(chà)。

理想的吸入製劑應該具備以下特性: 較窄的空氣動力學粒徑分布(bù)、較低的(de)表麵能和電(diàn)位、非光滑(huá)球麵表麵、較低的密度及較高的物理和化學穩(wěn)定性。

製備幹粉吸入劑首先需要製備(bèi)藥物的微粉。目前,常用的幹粉製劑微粒的製備方法有研(yán)磨法、氣流粉碎法、噴霧幹燥法、噴霧冷凍幹燥法及超臨(lín)界流體技術等。

氣流粉碎法是一種較新的粉碎工藝,它利用壓縮空氣通過噴嘴(zuǐ)產生高(gāo)速氣流,使粉末在高速氣流的帶動下相互(hù)衝擊、碰(pèng)撞、剪切及摩擦,將粗大顆粒隨氣流粉碎分級,較細的顆粒沉澱在收集袋中,未達到要求的顆粒繼續留在粉碎腔中粉碎至細。與傳統的機(jī)械(xiè)攪拌、球(qiú)磨粉碎機相比,氣流粉碎的產品粒度可達到微米甚至納米級別,而且粒度分布範圍窄且均勻,生產自動化效率高。

噴霧幹燥法,其工作原理是將待幹燥的物料通過霧化器分散成霧(wù)樣微小液滴,與熱空氣流進行交換,蒸發(fā)掉大量水(shuǐ)分,進而得到粉末狀或細顆粒狀的(de)成品或半成品,噴霧幹燥技術具有幹燥時間短、得粉效率高、有效成分破壞率(lǜ)低、粉末均(jun1)一性好(hǎo)等(děng)特點。其(qí)中霧化液滴的幹燥時間取決於幹燥(zào)室的幾何形狀、供液速度、幹燥風速、霧(wù)化壓力、溫度等,不同藥物的不同處方工藝需要對上述條件(jiàn)進行優化,以達到最佳的效果。噴霧幹燥法一般用於對熱不穩(wěn)定的粉末進行製備,對於多肽(tài)和蛋白質類藥物的吸入粉霧劑較適合。但是,噴霧幹燥法可(kě)能僅(jǐn)產生無定型粒子或其他非目的晶型,並且對(duì)於此(cǐ)過程可能產生的水分或其他(tā)有機溶(róng)劑(jì)也需要在處方篩選時嚴(yán)加控製。

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