一)、濕法製粒
濕法製粒(lì):在藥物粉末中加入粘合劑或潤濕劑先製成(chéng)軟材,過篩而製(zhì)成濕顆粒,濕顆粒幹燥後再經(jīng)過整(zhěng)粒而得。濕(shī)法製成的顆粒具用表麵改性較好、外形美觀、耐磨性較強、壓縮成形性(xìng)好等優點,在醫藥工業中應用最為廣泛。
濕法製粒機理:首先是粘合(hé)劑中的液體將(jiāng)藥物粉末表麵潤濕,使粉(fěn)粒間產生粘著力,然後在(zài)液體(tǐ)架橋與外加機(jī)械力的作用下(xià)製成一(yī)定形狀(zhuàng)和大小的顆粒,經幹燥後最終以固體橋的形式(shì)固結。
濕法製粒主(zhǔ)要包括(kuò)製軟材、製濕顆粒、濕(shī)顆粒幹燥(zào)及整粒等過程。
1、製軟材:將按處(chù)方稱量好的原輔料(liào)細粉混勻,加入適量的(de)潤濕劑或粘合劑混勻即成軟材。
製軟材應注意的問題
(1)粘合劑的(de)種類與用量要根據物料的(de)性質而定;
(2)加入(rù)粘合劑的濃度與攪(jiǎo)拌時間,要根椐不同品種靈活掌握;
(3)軟材質量。由於原輔料的差(chà)異,很(hěn)難定(dìng)出統一標準,一般憑經驗掌握,用手捏緊能成團塊,手指輕壓又能散(sàn)裂得開。
(4)濕攪時(shí)間的長短(duǎn)對顆粒的軟材(cái)有很大關(guān)係,濕混合時間越(yuè)長,則粘性越大,製成的顆粒就越硬。
2、製濕顆粒:使軟材通過篩網而成顆 粒。顆粒由篩孔落(luò)下如成長條狀時,表明軟材過濕,濕合(hé)劑或潤濕劑過多。相反若軟材通過篩孔後呈粉(fěn)狀(zhuàng),表明軟材過幹,應適(shì)當調整。
常用設備:搖擺式顆粒機、高速(sù)攪拌製粒機
篩網:有尼龍絲、鍍鋅(xīn)鐵絲、不鏽鋼、板塊四種篩網。
3、濕顆粒幹燥:過篩製得的濕顆粒應立即幹(gàn)燥,以免結塊或受壓變形(可(kě)采用不鏽鋼盤將製好的濕(shī)顆粒攤開放置並不(bú)時翻動以解(jiě)決濕顆粒存放結塊及變形問題)。
幹燥溫度:由原料必性質(zhì)而定,一般為50-60℃;一(yī)些對濕、熱穩(wěn)定(dìng)的藥物,幹燥溫度可適當增高到80-100℃。
幹燥程度:通(tōng)過測定含水量進行控製(zhì)。顆(kē)粒劑要求顆粒的含水量不得超(chāo)過2%;片劑(jì)顆粒根據每一個具體品(pǐn)種的不同而保(bǎo)留適當的水分,一般為3%左右。
幹燥設(shè)備:常用的有箱式(如烘(hōng)房、烘箱)幹燥、沸騰幹燥、微波幹燥(zào)或遠紅外幹燥等加熱幹燥設備。
4、整粒:濕顆粒幹燥(zào)後需過篩整粒以將結成塊的粒破碎開,以達到顆粒劑的粒度要求(qiú)或片劑的(de)壓片要求。
(1)顆粒劑:可用(yòng)比(bǐ)製濕(shī)顆粒所(suǒ)用篩網(wǎng)目數小且在10目(1號(hào)篩)以內的篩網,把不(bú)能通過篩孔的部分進行適當解碎,然後再按照粒度要求,按粒度規格的下限,過60目或(huò)80目(4、5號篩),進行分(fèn)級,取10-80目之間的顆粒;
(2)片劑(jì):顆(kē)粒可用比製濕顆粒所用篩(shāi)網目數大的篩網。
5、空白顆粒法:對濕、熱不穩定而劑量又較小的藥物,可將輔粒以及(jí)其它對(duì)濕熱穩定的(de)藥物先用濕法製粒,幹燥並整粒後,再將不耐濕熱的藥物與顆粒混合均勻。將僅用輔粒(lì)製成幹(gàn)顆粒(lì),再將藥物與顆(kē)粒混合後(壓片(piàn)或分裝)的(de)方法(fǎ)稱為空白顆粒法。
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(二)、一步製粒
一步製(zhì)粒:將原輔料混合,噴(pēn)加粘合劑攪拌,使粘(zhān)合劑呈霧狀與原輔(fǔ)料相遇使之(zhī)成粒,同時進行幹燥等操作步驟連在一起在一台設備中完(wán)成故稱一步(bù)製粒(lì)法,又稱流(liú)化(huà)噴霧製粒。
特點:在(zài)一(yī)台設備(bèi)內進行混合、製粒、幹燥,還可包衣,操作簡(jiǎn)單、節(jiē)約時間、勞動(dòng)強度低,製得(dé)的顆粒粒密度小、粒度均勻,流動性、壓縮成(chéng)形性好,但顆粒強度小。
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(三)、噴霧製粒法
噴霧(wù)製粒:將原、輔料與粘合劑(jì)混合,不斷攪拌製成(chéng)含固體量約為50%-60%的(de)藥物溶液或混懸液,再用泵通過高壓噴霧器噴霧於幹燥(zào)室內的熱氣流中,使水分迅速(sù)蒸(zhēng)發以直接製成球形幹燥細顆(kē)粒(lì)的方(fāng)法。
特點:由(yóu)液體直接得到固體粉狀顆粒,霧滴比表麵(miàn)積大,熱風(fēng)溫度高,幹燥速度非常快,物粒的受熱時間極短(duǎn),幹燥物料的溫度相對較低,適合於熱敏性物料的處理。
缺點:設備費用(yòng)高、能量消耗大、操作費用高。
抗生素粉(fěn)針的生產、微型膠囊的(de)製備、固體分散體的研究以及中藥提取液的幹燥中都利用了噴霧幹燥製粒技(jì)術。
(四)、幹法製(zhì)粒
幹(gàn)法製(zhì)粒:將藥物粉末(必要時加入稀釋(shì)劑等)混勻後,用適宜的設備直接壓成塊,再破碎成所需大小顆粒的(de)方法。該法靠壓縮力的作用使粒子間產(chǎn)生結合力(lì)。可分為重壓法和(hé)滾(gǔn)壓法。
重壓法:又稱大片法,係將固體粉末先在重型壓片機上壓(yā)成直徑為20-25mm的胚片,再破碎(suì)成所需大小的顆(kē)粒。
滾壓法:係利用(yòng)滾壓機將藥物粉末滾壓成片狀物,通過顆粒機(jī)破碎成一定大小的顆粒。
幹法製粒特點:常(cháng)用於熱敏性物料、遇水不穩(wěn)定的藥物及壓縮易成形的藥物,方法簡單、省工省時。但應注(zhù)意壓縮可能引起的晶型轉變及活性降低等。
(五)、中藥製顆粒
中藥製顆粒:一般多用濕法製粒
1、藥材細粉製粒:當配(pèi)方的劑量不(bú)大時,可將藥材磨成100目以上的細粉末,加入適宜的潤濕劑(jì)或粘合劑製軟材,過篩製粒。
2、藥材稠浸膏與藥材細粉末混合製粒:將部分藥材製成稠浸膏,另一部分藥材磨成細粉末,兩者混合製成軟材,過篩製粒並幹燥。本(běn)法可用藥材的稠(chóu)膏代替粘合劑,有利於減少片積體積,應用較多。如僅用稠膏為粘合劑時其粘結力不(bú)足時,可加入其它粘(zhān)合劑。
3、幹浸膏製粒(lì):將配方中的藥材(除含揮發性成分的藥材外)均經提取並製成幹浸膏。將幹浸膏(gāo)碾碎成顆(kē)粒;或將幹浸(jìn)膏磨成細粉末後再加入適宜的(de)潤濕劑(如適宜濃度的乙醇)製成軟材後,製成顆粒。
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