一、儀器設備

在流化床製粒機中，空（kōng）氣分（fèn）流板及容器均對粒子的運動產生影響。其中容器的材料和形狀對粒子運動的影響更大。不但要保證物料粉末能達到很好的流化狀態，也要使物料不（bú）與容器的（de）器壁發生粘附，否則製粒過程中（zhōng）會產生大量細粉。現（xiàn）在容（róng）器的材料有多種，主要為含碳量低的不鏽鋼（sus304，常（cháng）稱（chēng）304不鏽（xiù）鋼），形狀基本為下窄（zhǎi）上寬的圓柱體或圓錐體，大部分（fèn）流化床的生（shēng）產廠家都對筒體采取了拋光處理（lǐ）。

在製（zhì）粒過程中，空氣分流板（bǎn）上會放置1-2 層（一般180目左右）的不鏽鋼篩網，不但起到承載物料的（de）作用，在一定（dìng）程度上也減（jiǎn）弱了空氣分流板對粒子運動的影響。

采用頂（dǐng）噴流化床時，噴嘴的高度會影響噴霧均勻性和物料的潤濕（shī）程度，為使粒徑分（fèn）布盡可（kě）能窄，應盡量調整（zhěng）噴霧麵積與（yǔ）濕床表麵積一樣大。如果位置太高（gāo），液滴從噴嘴到達物料（liào）的距離較長，增（zēng）加了溶劑的（de）揮發，造成物料不能潤濕完全，使顆粒中細（xì）粉增多，呈（chéng）現噴霧幹燥現象。噴嘴位置太低，粘合劑霧化後不能與物料充分接觸，所得顆（kē）粒粒度不均勻，而（ér）且噴嘴前緣容易出現噴射障礙。

還有國內（nèi）現在不常用的轉動切噴流化床，製粒時混合器的構造對製粒也會產（chǎn）生很大影響。國（guó）外報道曾比（bǐ）較了2 種不同形狀葉輪的混合器對製粒的影響，在相同的（de）條件下，參比混合器導致很多濕物（wù）料粘附在器（qì）壁上，而另一種（zhǒng）混合器則無此現象。此外，噴槍的種類（單氣流、雙氣流、高速飛輪和（hé）高（gāo）壓無氣噴槍等（děng））、過濾袋材質（布袋和不鏽鋼篩（shāi）網）對（duì）顆粒質量也有一定影響。

二（èr）、工藝因素（sù）

1、進口溫度

進口溫（wēn）度要控（kòng）製在適當範（fàn）圍。製粒時若粘合劑的溶劑為水，根據物料性質和所需顆粒大（dà）小，進（jìn）溫度一般設（shè）定在25-55 ℃範圍內，有（yǒu）實驗證明：相同物（wù）料，當進口溫（wēn）度由25 ℃升至（zhì）55 ℃ 時，所得顆粒粒徑由450 um 降為240 um。若粘合劑的溶劑為（wéi）有機溶劑如乙醇等，進（jìn）口溫度應稍低，一般在25-40 ℃範圍內。溫度過低，溶劑不能及時揮去而使粉末過度潤濕，部（bù）分物料粉末會粘（zhān）附（fù）在器壁上不能流化，容易造成粒子間粘連而起團。溫度過高（gāo），進氣溫（wēn）度過高，可導致粘合液霧滴被過早幹燥而（ér）不能有效製粒（lì），還可能引起一（yī）些溫度（dù）敏感型（xíng）物（wù）料性質的變化。

幹燥時（shí），進口溫度一（yī）般設為60 ℃ 左右。溫度過（guò）高，顆粒（lì）表麵的溶媒過快蒸發，阻擋內層溶媒向外擴散（sàn），結果會產生大量外幹內濕的顆粒。溫度過（guò）低，幹燥（zào）時間過長，會產生很多細粉。

2、流化風量

流化風量（liàng）是指進入容器的空氣量，應處於一個使物料呈理想流（liú）化（huà）狀態的值（zhí）。噴漿製粒時，若風量適宜，物料處於很好的流化狀態，熱交換（huàn）處於平衡狀態，有利（lì）於製粒。風量過大，粘合劑水分揮發（fā）過快，粘合力減弱，同時粘合劑霧滴也不能與物料充分接觸，使顆（kē）粒粒度分布寬，細粉多，風量過低時（shí），粘（zhān）合劑中的溶媒不能及時揮去，物料細粉之間過分粘連，若不及時加大風量，會出現粒（lì）徑很大的大顆粒（lì），進而形成一個大團塊，造成（chéng）塌床，在工業生產中（zhōng）這是很嚴重的事故。在製粒過（guò）程中（zhōng），過濾袋上有時會吸附很多物料的粉末，造成實際流（liú）化風量的減小，應（yīng）適當增加流化風量。

3、霧（wù）化空氣壓力

霧化空氣的作（zuò）用是使粘合劑（jì）溶液形成霧滴，霧滴的粒徑和製得顆（kē）粒的粒徑有直接關係，有關專家認為霧化空氣壓力（lì）越大，所得霧滴的粒徑越小、越均勻（yún），製（zhì）得（dé）顆粒的粒徑就越小。噴霧壓力過低時，一方麵，霧化液滴增大（dà），另一方麵，霧化液滴噴霧錐角（jiǎo）減小，潤濕粉粒的範圍縮小，造成（chéng）霧化液滴分布不均，容易在局部（bù）範圍內產生大的濕塊。因物料的（de）流化狀態會受到流化空氣（qì）和霧化空（kōng）氣的雙重作（zuò）用，所以（yǐ）霧化空氣的壓力大小對物料的流化狀態亦有較大影響，當（dāng）增大霧化（huà）空氣壓力時，物料的流化狀態（tài）會減弱，應增（zēng）大流（liú）化風量（liàng）；反之則（zé）相反，操作（zuò）中應綜合考慮。

4、粘（zhān）合劑的噴速（sù）

粘合劑的流（liú）速與進口空氣的溫度決定著製（zhì）粒機（jī）內（nèi）的濕度，進口溫度不變（biàn）的情況下（xià），增大粘合劑的流速，粘（zhān）合劑的霧滴（dī）粒徑和製粒機內（nèi）的濕度均增大，濕（shī）顆粒不能及時幹燥聚（jù）結（jié）成團，易造（zào）成塌床。同樣的條件下，粘合劑的流速（sù）過低時（shí），顆粒粒徑較小，細粉較多，不但操作時間延長，而且容（róng）易阻塞噴嘴。必要時（shí），應根據粘合劑溶液的粘度控製流速，若粘合（hé）劑的粘度過大，可適（shì）當降低粘合（hé）劑的（de）流速，但是應提高進口溫度，否則容易造成噴嘴阻塞和塌床。粘（zhān）合劑的粘度低時，流速應（yīng）大些。

三（sān）、 處方因素

1、物料的性質

在流化床製粒中，粒徑和粒徑分布是物料最重要的物理學性質。物料粉末（mò）的粒徑越小，物（wù）料的表麵積越大，所需粘合劑的量越大。國外有報道在粘合劑流速不變（biàn）的情況下，物料粉末的（de）粒徑越小，製得的顆粒（lì）越小。

在物料粉末粒徑變小的情況下，欲製得相同的顆粒，應加大粘合劑的流（liú）速。但物料粉末的粒徑（jìng）不宜太小，否則粒子間容易產生粘（zhān）連，不適（shì）合流化（huà）床製粒（lì）。物料的粒徑分布寬，製得的顆粒（lì）牢固、孔隙率低；反之，製（zhì）得的顆粒疏鬆、孔隙率高。

用（yòng）親水性材料製粒時，粉末與粘合劑（jì）互（hù）溶，易凝集成粒，故（gù）適宜采用流化床製粒。而疏水性材（cái）料的粉粒需依靠粘合劑的（de）架橋（qiáo）作用（yòng）才能（néng）粘結在一起，溶劑蒸發後，形成顆粒。無論是親水性還是疏水性材（cái）料（liào），粉末粒徑不應大於280 um ，否則製得的顆粒有色斑或粒徑偏大，分布不均勻，從而影響（xiǎng）藥物的溶出和吸收。通過進料前將原輔料在機外預混可改善製粒效果。

當物料為吸水性物質時，由於（yú）物料的吸水（shuǐ）性會使粉（fěn）末表麵不能完全（quán）潤（rùn）濕，應加大粘合劑的流速。即使同一物料，由於（yú）含水量不同，粘合劑的流速也不應相同，在粘合（hé）劑流速相同的條件下，物料的含水（shuǐ）量越大，製得的顆粒越大。物料疏（shū）水不易潤濕時，不容易製粒，製（zhì）得顆粒較小，可以嚐試用其他的（de）溶媒或向粘合劑溶液中加入表（biǎo）麵活性劑來改進。

物料的量對製粒也（yě）有很大的影（yǐng）響，當投藥量增（zēng）加時，為了使物料流化，需要增加（jiā）進風量（liàng），同時物料接受潤濕的（de）幾率（lǜ）減（jiǎn）少（shǎo），噴液速（sù）率要相（xiàng）應調整。但是（shì）物料量過大，物料（liào）粉末不易達到（dào）流化（huà）狀態，而且容易阻塞噴嘴和過濾袋，造成流化風量的降低，影響製粒。

2、粘合劑的（de）選擇

粘合（hé）劑的（de）作用是在粉末之間形成固（gù）體橋，粘合劑的種類、濃（nóng）度及加入方法均對製粒（lì）有很大影（yǐng）響。粘合劑的選擇是整個流化床製粒工藝的關鍵，理想的粘合劑應與物（wù）料粉末表麵有較好的（de）親合性以便於潤濕相互粘合成粒。用不同的粘合劑流化（huà）床製粒，得到的顆粒在孔隙率、可壓性上有很大不同（tóng）。推（tuī）薦（jiàn）可供選擇（zé）的粘合劑主要有聚維酮（PVP）、羥丙甲基纖維素（HPMC）、澱粉等，也可以將其配合使（shǐ）用以（yǐ）獲取最佳的效果。

當粘合液粘度較高（gāo）時，所形成液體（tǐ）橋的結合力相對較強，有能力在微（wēi）粒、細粒、顆粒之間形成二次和（hé）三（sān）次凝聚製（zhì）粒過程，從而製得的顆粒也（yě）較大。但濃度過高如以（yǐ）質（zhì）量分數為10 ％的PVP 水溶液（yè）為粘合劑，不但容易阻（zǔ）塞噴（pēn）嘴，而且易造成塌床。濃度較低時，粒子之間的（de）粘合力不夠，製得的顆粒（lì）小（xiǎo），而且在（zài）幹燥過程中（zhōng）產生很（hěn）多細粉，達不（bú）到預期效果。有時，用粘合（hé）劑的醇溶液製（zhì）得顆（kē）粒較小，細（xì）粉較多，可向粘合劑溶液中（zhōng）加入適（shì）量的水提高粘合劑的粘度，能明顯提高製得顆粒的質量。

3、粘合（hé）劑（jì）的加入方式

有外加法、內加（jiā）法、內外結合法。大部分情況（kuàng）需采用前兩種加入方法。同一（yī）種粘合劑采用內加法時，因溶劑揮發較（jiào）快，不（bú）易引發粘合劑的粘性，不容（róng）易（yì）製得顆粒或製得的顆粒（lì）較小。當粘合劑如卡樂康公司生產的善達（部分預膠（jiāo）化玉米澱粉）的粘性特別容易誘（yòu）發時（shí），可（kě）采用內（nèi）加法，例如製備規格為500 mg 膠囊型對乙酞氨基酚片，隻要使用質量分（fèn）數為85 ％的對乙酞氨基酚和質量分數為5％的善達，就能使片芯達到很好的硬度和小於0.19 ％的脆碎度。但粘合劑的用量較小時，不宜采用內（nèi）加法。

四、結束語分享

前（qián）麵提到，粘合劑的用量較小時，不宜采用內加法。但（dàn）如果某些品（pǐn）種（zhǒng）因專利或者本身的特殊性問題，不得不采用內加時，小劑量采用內加也不是不可取的，但需注意幾點：

1、確保粘（zhān）合劑（jì）與（yǔ）其（qí）餘粉末的混合均勻性，防止因粘合劑本身混（hún）合不均勻而導致的製粒不均勻；

2、采（cǎi）用粘性稍高的粘合劑，用於補償因粘合劑為何溶劑直（zhí）接接（jiē）觸而導致的粘性降低的效（xiào）果；

3、可（kě）采用提高粘合劑比表麵積，便於更（gèng）好（hǎo）的能誘發粘合劑的粘性，從而有（yǒu）更好的顆粒成形性；

4、製粒過程應適當提高粘（zhān）合（hé）劑的噴速和適（shì）當降低進風（fēng）口溫度，從而（ér）有更好的顆粒（lì）成形性；（前（qián）文中（zhōng）已明確（què）闡述原理）