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淺析藥物製劑開發種幹法製粒目的與製粒方法

信息(xī)來源:本(běn)站 | 發布日期(qī): 2020-08-22 13:43:34 | 瀏覽量:4630172
關鍵詞:淺析(xī)藥物製劑開發種幹法(fǎ)製(zhì)粒目的與製粒方法
【導讀】多(duō)數的固體劑型都要經過“製粒”過程。製粒技術不僅應用於片劑、膠囊(náng)劑、顆粒劑(jì)等的製備過程,而且為了方(fāng)便粉末的處理也經常需製成顆粒,再如供直接壓(yā)片用(yòng)的輔料也常需製成顆粒,以保證藥品(pǐn)質量和生產的順利進行。
 一 製粒的目的
  1 使粒子具有(yǒu)良好的流動性(xìng),在藥物的輸(shū)送、包(bāo)裝、充填等方麵容易實現自動化、連續化、定量(liàng)化(huà);
  2 防止由(yóu)於(yú)粒度、密度的差異而引(yǐn)起的分離現象,有利於各種成分的均勻混合;
  3 防止操作過程的粉塵飛揚及在器壁上的粘著,避(bì)免環境汙染和原料的損失;
  4 調整堆密(mì)度,改善溶解性能;
  5 使壓片過程中壓力的傳遞均勻;
    6 配方和操作適當時(shí),可提(tí)高藥效(xiào)和藥物的穩定性;
  7 便於服用等。
  顆粒有可能是中間體,如片劑生產過程中的製粒;也(yě)有可能是產品,如顆(kē)粒劑等。製(zhì)粒的目的不同,其要求有(yǒu)所不同或有所側重。如壓片用顆粒,以(yǐ)改善流動性和(hé)壓縮(suō)成形性為主要目的;而顆粒劑、膠囊劑(jì)的(de)製粒(lì)過程以流動性好、防止粘著及(jí)飛揚、提(tí)高混合均勻性、改善外(wài)觀等為主要目(mù)的。近年來隨著製藥工業的發展,製粒技術(shù)也得到了很大的(de)提高(gāo)。

二(èr) 製粒方法(fǎ)的分(fèn)類(lèi)
 在藥品產中(zhōng)廣泛應用(yòng)的製粒方法可分為二大類。即濕法製粒、幹法製(zhì)粒。
 1 濕法製粒
   在原材(cái)料粉(fěn)末中加入粘合液,靠粘合液的架橋或粘結作用使粉末聚結在一起而製備顆粒的方法(fǎ)。擠壓製粒、轉動製粒(lì)、流化床製粒、攪拌(bàn)製粒(lì)等屬於濕法製粒。
 2 幹法製粒
    在原(yuán)料粉末中不加入任何液體,靠(kào)壓縮力的作用使粒子間距離接近而(ér)產生結合力,按一定大小和形狀直接壓縮成所需顆(kē)粒,或先將粉(fěn)末壓縮成片狀或板(bǎn)狀物後,重新粉碎(suì)成所需(xū)大(dà)小的顆(kē)粒。

三 粉粒間的結合力

  顆粒是由無數(shù)個粉粒(lì)(或結晶(jīng)粒子)靠某種結合力結聚在一起形成的。為了區別原料的原始粒子和製成的顆(kē)粒,把(bǎ)前者叫做*粒子,把後(hòu)者叫做(zuò)第二粒子(zǐ)或顆粒。在製粒過程中,*粒子之間產生的結合力直接影響著第(dì)二粒子的強度、粒度、密度等各種粉(fěn)體(tǐ)性質。製粒時粉粒間產生的結合力可歸納如下:
 1  固體橋——因壓力或摩擦而產生的局部熔融液的固化,粒子間溶液經幹燥後析出的結晶及粒子間(jiān)粘合劑的固化等所形成;
 2  非流(liú)動性液體(tǐ)的粘附和粘結——粘性粘合劑(jì)(如糖、膠、樹(shù)膠等)的吸附等作用產生的結合力;
 3  流動液(yè)體的架(jià)橋作用——由粒子間液體的毛細管吸力和表麵張力所產生的結合力;
 4  粉粒(lì)間的(de)吸引力——主要在細粉末的處理過程中產生的分子間引力(範德華力)、靜電力(lì)等;
 5 機械齒合力——當攪(jiǎo)拌或壓縮纖維狀、塊狀粉粒時,使粉粒間齒合而結合在一起,此種結合與粒子的結構有關。
 在以上討論(lùn)的粉粒間的結合力中,固體橋(qiáo)的結合力(lì)為最強,而粉粒間的引力zui弱,機(jī)械齒合力雖然較(jiào)大,但對顆粒的強度影響不大(dà)。

四 製粒技術及經驗
(一)製粒技術(shù)概念
   製粒(granulation)技術:是把粉末、熔融液、水溶液等狀態的物料加(jiā)工製成一定形狀(zhuàng)與大小的粒狀物的技術。製粒的目的:
①改善流動性,便於分裝、壓片;
②防止各成分(fèn)因粒(lì)度(dù)密度差(chà)異出現離析現象;
③防止粉塵飛揚及器壁上的粘附;
④調整(zhěng)堆密度,改善溶解性能;
⑤改善片劑(jì)生產中(zhōng)壓力傳遞的均勻性;
⑥便於服用,方便攜帶,提高商品價(jià)值。
  製粒方法:濕(shī)法製粒(lì)、幹法製(zhì)粒(也可以稱之為一步製粒)其中(zhōng)濕法製粒應用最(zuì)多, (大部分國內外製藥,食品(pǐn),化(huà)工企業都在改用幹法製粒)。
  製(zhì)粒技術的(de)應用:在固體製劑,特別在顆粒劑(jì)、片劑中應(yīng)用最為廣(guǎng)泛。

(二)製粒方法
 1、濕法製粒
  在藥物粉末中加入粘合劑或潤濕(shī)劑先製成軟(ruǎn)材,過篩而製成濕顆粒,濕顆粒幹燥後再經過整粒而得。濕(shī)法製成的(de)顆粒具用(yòng)表麵改性較好(hǎo)、外(wài)形美觀、耐磨性較強、壓縮成形性好等優點,在醫藥工業中應用最為廣泛。
  濕法製粒機(jī)理:首先是粘合劑中(zhōng)的(de)液體將藥物粉末表麵潤濕,使粉粒間產生(shēng)粘著(zhe)力,然後在液體架橋與外加機械力的作用下製成一定形狀和大小的顆粒,經(jīng)幹燥(zào)後zui終以固體橋(qiáo)的形式固結。
  濕法製粒主要包括製軟材、製濕顆粒、濕顆粒幹燥及整粒等過程。
製軟材:
    將按處方稱量(liàng)好的(de)原輔料細粉混勻,加入適量的(de)潤濕劑(jì)或粘合(hé)劑混勻即成(chéng)軟材,製軟材應注意的問題:
  (1)粘合(hé)劑的種類與用量要根據物料的性質而定;
  (2)加入粘合劑(jì)的濃度與攪拌時間,要根椐不同品種靈活掌握;
  (3)軟材質量。由(yóu)於原輔料的差異,很難定出統一(yī)標準,一般憑經驗掌(zhǎng)握,用手捏緊能成團塊,手(shǒu)指輕壓又能(néng)散裂得開。
  (4)濕(shī)攪時(shí)間的長短對顆粒的軟材有很大關係,濕混合時間越(yuè)長,則粘性越大,製成(chéng)的顆粒就越硬。
2、製濕顆粒
     使軟材(cái)通過篩網(wǎng)而成顆 粒。顆(kē)粒(lì)由篩孔落下如成長條(tiáo)狀時,表(biǎo)明軟材過濕,濕合劑或潤濕劑(jì)過多。相(xiàng)反(fǎn)若軟材通過篩孔後呈粉狀,表明軟材過幹,應適當調整。
  常用設備:搖擺式顆粒機、旋轉製(zhì)粒機
  篩(shāi)網:有尼龍絲、鍍(dù)鋅鐵絲、不鏽鋼、板塊四種篩網。
3、濕顆粒幹燥:
    過篩製(zhì)得的

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